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　　来自上海交通大学医学院、上海人类基因组研究中心的研究人员在新研究中证实，Argonaute2通过上调黏着斑激酶(focal adhesion kinase，FAK)的表达，促进了肝癌转移。相关研究论文发表在4月22日国际著名肝脏疾病杂志Hepatology(最新影响因子11.665)上。

　　文章的通讯作者是现任职上海交通大学医学院瑞金医院和国家人类基因组南方研究中心的韩泽广(Ze-Guang Han)教授。主要的研究方向有医学基因组和蛋白质组学应用研究;克隆人类新基因并进行基因功能研究;肝癌发病机制。在Nature、Nature Genetics、PNAS等国内外一流学术杂志发表论文数十篇。

　　肝细胞癌(HCC)是全世界最常见的癌症类型之一，在全球范围内肿瘤相关性死亡因素中排名第三，全球每年有超过50万新患者。我国是肝癌高发国家，每年约有11万人死于肝癌。当前肝癌的预防和治疗是一个世界性的难题，至今仍缺乏有效治疗手段。尽管外科手术是肝癌治疗首选方式，但由于复发率高、抗化疗药性强，且肿瘤细胞能逃避人类自身机体免疫，整体治疗效果不理想。因此，深入了解肝癌转移的机制对于开发更有效的治疗策略，改善疾病结局具有重要的意义。

　　Argonaute蛋白是一个高度保守的家族，该蛋白家族包括许多成员，它们组成了RNA诱导的沉默复合体的核心元件，是RNA干扰所必须的。近年来的研究证实，Argonaute家族成员Argonaute2 (Ago2)在短干扰RNA(short interfering RNA)介导的基因沉默中发挥着重要的作用。

　　在这篇文章中，研究人员探讨了Ago2对于肝癌肿瘤形成和转移的影响。他们发现相比对应的邻近非肿瘤肝脏，肝癌样本中的Ago2常常上调。有趣的是，他们证实Ago2促进了肝癌细胞增殖、非锚定形式的克隆形成、迁移、致瘤性和体内肿瘤转移。相反，抑制Ago2则可以限制肝癌细胞非锚定形式的克隆形成、迁移和体内肿瘤转移。

　　然而令人惊讶的是，研究人员发现已知与肿瘤转移相关的microRNAs却似乎并没有随肝癌细胞中Ago2过表达而失控;甚至抑制负责 microRNA生物合成的Dicer，也不能消除Ago2在肝癌细胞中的作用。研究人员通过进一步的机制研究证实，Ago2过表达导致了一个众所周知与肿瘤转移相关的分子FAK上调。染色质免疫沉淀分析显示，Ago2可结合FAK启动子，触发其转录。而利用荧光原文杂交，研究人员证实在染色体8q24这一最频繁扩增的DNA区域上，Ago2的DNA拷贝数明显增多。

　　这些数据表明，由于基因组DNA扩增导致了Ago2过表达。通过上调FAK转录，Ago2促进了肝癌形成和转移。从而提供了关于肝癌进展分子机制和Ago2功能的新认识。