来源：分析测试百科网

　　2012年4月25日，第三届中国上海化学与药物结构分析会议(Chemical &Pharmaceutical Structure Analysis) (CPSA Shanghai 2012)在上海浦东新区淳大万丽酒店召开，来自国际知名药企、跨国大制药公司、中国CRO、生物医药研究所和高校的高管、专家、学者百余人参加了本次会议。赛默飞世尔科技有限公司参加会议并举办招待晚宴。晚宴上赛默飞世尔科技的Tim Stratton先生和Patrick Bennett先生为大家带来精彩报告。

晚宴现场

赛默飞世尔科技 Tim Stratton先生

　　来自赛默飞世尔科技有限公司的Tim Stratton先生带来报告的题目是《发现药物代谢动力学的工具：更快的结果》。

　　药物代谢动力学DMPK贯穿于药物的发现和开发阶段，在药品发现阶段的药物代谢动力学研究主要关注稳定性筛选。其中有代谢稳定性筛查和代谢产物鉴定筛查。 这是相对的定性分析和定量分析。在一个实例中，Tim指出药物代谢动力学在分析中增加了时间，也增加了延迟，但是并不能有效的创造出信息，标准的高通量稳定性扫描没有得到提高。只有当仪器足够快，灵敏度足够高，具有高分辨率和精确质量数，更多的碎片信息、非特异性的分析设置时，低浓度的样品才可能进行相对定性/定量发现扫描。仪器具有以上的高性能就需要使用UHPLC系统采集数据，能分析低浓度样品的高置信度的检测器和分析器。

　　Tim介绍了赛默飞世尔科技仪器软件自动采集数据和记录过程。首先过滤输出结果，把主要代谢产物集中起来，做一体化校正，化合物排除，最后检查元素组成。在实际实验中，从鼠、狗和人类不同物种中选择实验，因此毒性覆盖的可信性高。通过碎片可以进行化合物鉴定，在碎片离子搜索使用理论碎片信息搜索，从而寻找潜在的匹配物。在这里就需要高分辨率的仪器，全扫描达到70000FWHM。Tim通过人类尿样的原始色谱图详细解释了碎片离子搜索的过程。具有高分辨率和准确质量数的仪器系统是药物发现过程的有效工具。因为

　　高分辨率的仪器的优点在于，重复测样时，只有一个检测结果;一台仪器可以支持多个应用程序。在工作流程上尽最大限度的提高数据质量，尽快得到更多相对定量/定性的数据，智能化的得到化合物的结构。

赛默飞世尔科技有限公司 Patrick Bennett先生

　　来自赛默飞世尔科技有限公司的Patrick Bennett先生报告的题目是《常规研究：利用蛋白质组学工具和Q Exactive HRMS进行大分子定量的工作流程》。

　　Patrick Bennett先生首先带领大家回顾了制药常规方法的发展历史，并比较了制药领域中大分子和小分子的物理化学性质的区别，HR/MS的应用，以及已经被证明的应用于蛋白质组学研究的工作流程工具。

　　生物学方法发展过程中，常规研究方法经过了非法规到法规的过程，传统的蛋白质组学研究经历了高通量的过程，研究主要集中在小分子化合物，同类型的测试。之后发展到法规阶段，要求常规和半常规的实验要保证安全性和有效性研究，一些GLP和GMP等严格遵守SOP规定相继产生。TSQ7000、Tweeking、Quattro II等仪器越来越不适用于大分子和小分子的鉴定。

　　大分子和小分子药品从内源性、纯度、稳定性、水溶性、测定技术等各种化学特征上有很大的区别。比如分子是没有内源性的，而大分子一般都有;在溶解度方面，小分子是疏水的，而大分子是亲水的;小分子是均匀的，而大分子是具有异构体的;小分子物质常用LC/MS检测，而大分子物质一般用LBA：ELISA,RIA,ECL等来检测;小分子的校正曲线是线性的，而大分子的校正曲线是非线性的等。在其测定过程中，高分辨率和准确质量数的质谱仪器显示出优越的性能。赛默飞世尔科技的Q Exactive做了硬件的创新。新型离子源光学系统将灵敏度提高达五倍。集成式四极杆质量过滤器实现前体离子选择性。在HR/AM检测之前，MS/MS碎裂过程发生在能量更高的碰撞诱导解离(HCD)池中。先进的信号处理技术能够在全扫描模式和最大扫描速度下将系统分辨率提高至140,000 FWHM。新型C-Trap离子光学系统和HCD碰撞池提供了快速HCD MS/MS扫描并改善了低质量数离子的传递，从而提高灵敏度和定量性能。从胆汁酸生物标记物和寡核苷酸的定量分析实例中，就可以看到Q Exactive优越的性能。Patrick Bennett先生随后还介绍了目标蛋白定量的工作流程。

赛默飞世尔科技 Q Exactive

Q Exactive的硬件创新