2011-12-19 20:40 来源：丁香园 作者：fanyaguang

佐治亚健康科学大学（GHSU）的科学家已经发明了一种方法以降低肺癌细胞的能力，从而可以修复放疗所引起的严重的双链DNA损伤。

GHSU分子医学和遗传学研究所纳米和基因调控研究中心主任，研究副主任，生化学家William S. Dynan说：“放疗是一种重要的治疗方法，但问题是存在较大的副作用。我们认为能够存在一种方法能能够使用更低的辐射剂量来杀死相同数量的癌细胞或者使用同等大小的剂量可能将以前不能治愈的病人治愈。

放疗利用照射使DNA双链断了而杀死细胞。但是实质上不同水平的放射无处不在，在食物、空气、土壤等均有放射性物质存在，也就是说，包括癌细胞在内的所有细胞本身具有预防这种致命断裂的内在机制。

GHSU的科学家正在把目标专注于自然防御机制，他们将叶酸受体抗体片段与叶酸结合在一起，叶酸很容易进入细胞，特别是肿瘤细胞。许多种癌症，包括他们研究的肺癌，有大量的叶酸受体，因此癌细胞不均匀的得到这些复合物的大部分。

儿科医生、分子生物学家Shuyi Li是研究的通讯作者，此研究已发表于International Journal of Radiation Oncology杂志，他指出：“以前的破坏癌细胞能力而避免放射损伤的研究主要集中在癌细胞表面受体。”

为使得打击更直接，科学家将叶酸受体作为进入点，通过使叶酸与其受体抗体的片段ScFv 18-2化学结合构建复合物。这种复合物直接趋向于细胞核，细胞核内不同的化学环境破坏其结合，释放ScFv 18-2以攻击DNA依赖的蛋白酶的调控区域，这种DNA依赖的蛋白酶是DNA修复的必需酶。

Li指出，“我们正在将一种靶向分子大量聚合，这种策略的目标定位于几种关键酶之一， 因此很难修复，这使得癌细胞对放射更为敏感。”

Dynan和Li认为这种方法可用来将多种药物直接传送至癌细胞内部。未来的研究还包括寻找其他细胞进入点以及其他靶向分子，这些研究将他们获得更有效的复合物。目前的研究已经在培养人肺癌细胞，下一步也需要进行动物研究。